– 最佳的抗CTLA-4候選藥物,設計提高30倍以上的治療指數,針對CTLA-4介導的Treg細胞耗竭對發揮療效至關重要的患者人群-
– 在單臂第2期MSS結直腸癌試驗中,以10mg/kg每3週劑量方案聯合pembrolizumab,SAFEbody® ADG126顯示強大的療效信號-
– 根據Simon兩階段統計設計,在活躍的每3週劑量方案中新增10名MSS結直腸癌患者,聯合使用SAFEbody ADG126和pembrolizumab-
– Roche啟動隨機第1b/2期試驗,首次將SAFEbody ADG126與新型三聯療法聯合使用,針對初治肝細胞癌-
– 現金結餘1.288億美元,足以支持營運至2025年底-
美國加州聖地牙哥和中國蘇州,2023年8月31日消息 — Adagene Inc. (“Adagene”) (納斯達克股票代碼:ADAG),一家以平台為驅動的臨床階段生物技術公司,正在改造新型抗體療法的發現和開發。該公司今天報告了2023年6月30日截止的六個月財報,並提供了公司最新情況。
Adagene董事長、首席執行官兼研發總裁Peter Luo博士表示:“我們的抗CTLA-4臨床計劃證明,通過提高治療指數,能夠釋放CTLA-4治療的臨床潛力,配合正確的劑量方案,作為與PD-1聯合治療以及更廣泛聯合治療的基石。我們觀察到,在需要CTLA-4介導的Treg細胞耗竭才能發揮療效的患者人群中,包括MSS結直腸癌等冷瘤,以及PD-L1表達較低和PD-1耐藥的溫瘤,ADG126聯合PD-1療法顯示令人印象深刻的臨床反應,這得益於我們在更高、更頻繁和重複給藥方面的安全性配置文件。”
他接著說:“這種安全性和療效配置文件使我們能夠首次在晚期/轉移性MSS結直腸癌患者中評估ADG126聯合pembrolizumab,遵循Simon兩階段統計設計進行單臂第2期試驗。我們很高興觀察到第一階段的強大療效信號,現在我們正在以活躍劑量ADG126 10 mg/kg每3週的方案招募第二階段的患者。我們對推進CTLA-4療法的邊界,以改善癌症護理抱持樂觀態度。”
抗CTLA-4亮點
- 針對獨特表位的未掩蓋抗CTLA-4 NEObodyTM ADG116的第1b/2期數據顯示良好的安全性配置文件和臨床反應,無論是單藥還是與抗PD-1聯合使用:
- ADG116單藥在劑量達到15 mg/kg(N=59)時顯示出良好的安全性配置文件。
- 在多次治療後的多種腫瘤患者中,ADG116單藥的總反應率(ORR)為13%(3/23可評估),包括腎細胞癌(RCC)和MSI-H子宮內膜癌的確認部分反應(PR),以及卡波西肉瘤的初步PR。
- ADG116 (3 mg/kg Q6W)與抗PD-1療法(N=22)聯合使用在劑量爬坡期間顯示可管理的安全性配置文件和令人鼓舞的療效配置文件。聯合組的持續反應包括一例頭頸鱗狀細胞癌(HNSCC)患者,經重複週期ADG116 3 mg/kg(最初每3週一次,然後每6週一次)聯合toripalimab治療,達到1年以上的持續完全反應(CR)(ORR = 20%;1/5可評估)。
- 此外,一例MSS結直腸癌患者經重複週期ADG116 3 mg/kg每6週聯合toripalimab治療後觀察到初步PR(ORR = 14%;1/7可評估)。
- ADG116在臨床上具有活性,準備隨資源允許推進到隨機第2期研究,同時聯合組正在評估ADG116與抗PD-1療法的聯合用藥。
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針對獨特表位的掩蓋抗CTLA-4 SAFEbody ADG126的第1b/2期數據顯示,在高劑量水平重複給藥時,無論是單藥還是與抗PD-1聯合使用,都展現可靠的安全性和有前景的療效配置文件:
- 在美國癌症研究年會(AACR)2023年度大會上發表的數據顯示,ADG126單藥在劑量爬坡期間耐受性良好,未觀察到劑量限制性毒性或3級或以上治療相關不良事件(TRAE)(N=30),用於晚期/轉移性實體瘤患者。ADG126每3週給藥達20 mg/kg,並重複給藥。
- AACR大會上發表的數據也顯示,ADG126與抗PD-1療法(N=31)聯合使用的安全性配置文件具有最佳類別的潛力,包括10 mg/kg每3週或每6週超過4個週期的重複給藥,這可能支持在ADG126與抗PD-1聯合治療的基礎上再增加第三種藥物的三聯療法。
- 在AACR大會上發表的數據顯示,ADG126 10 mg/kg與抗PD-1療法toripalimab聯合使用具有強大的療效配置文件,包括肛門鱗狀上皮細胞癌和陰莖鱗狀上皮細胞癌患者的兩例確認PR,以及MSS結直腸癌肝轉移等冷瘤患者顯著的腫瘤縮小(≥20%的靶病灶縮小)和延長的穩定病情。
- 在2023年AACR年會上,報告了一例MSI-H子宮內膜癌患者,在接受ADG126 10 mg/kg聯合抗PD-1抑制劑pembrolizumab治療後達到確認PR。
- 在AACR年會之後,在MSS結直腸癌劑量擴張組之外接受ADG126 10 mg/kg聯合pembrolizumab治療的患者中觀察到兩例額外的確認反應:
- 一例子宮頸癌患者,之前接受過兩線治療,包括9個週期pembrolizumab單藥治療,符合PD-1耐藥標準,治療後達到確認PR。
- 一例HNSCC患者,之前未接受過免疫治療,CPS評分較低,治療後所有靶病灶完全消失,達到確認PR。
- 在劑量爬坡期,在接受ADG126 10 mg/kg每3週聯合抗PD-1療法的可評估患者中,觀察到40%的總反應率(4/10),報告10% 3級TRAE,未報告3級以上TRAE,未觀察到劑量限制性毒性。10 mg/kg每6週和6 mg/kg每3週的活性也得到觀察。
- Adagene在MSS結直腸癌肝轉移患者中開展了兩個不同組別的劑量擴張試驗,聯合使用ADG126和pembrolizumab:ADG126 10 mg/kg每6週聯合pembrolizumab(10名患者)和ADG126 10 mg/kg每3週聯合pembrolizumab(13名患者)。基於每3週組觀察到的強大療效信號,公司正在根據Simon單臂第2期試驗的兩階段統計設計,招募額外10名患者,採用此活躍劑量方案治療。
- 預計今年晚些時候或2024年初對這種腫瘤類型特異性MSS結直腸癌組別的療效數據進行初步評估和分析。
其他更新
- Roche: 根據2022年12月簽署的臨床試驗合作協議, Roche已啟動一項多國第1b/2期試驗,評估ADG126與atezolizumab和bevacizumab的三聯療法的療效和安全性配置文件,與僅atezolizumab和bevacizumab聯合用藥的批准組合相比較,用於初治肝細胞癌患者。這項隨機試驗已開放入組,入組患者數最多可達60人,利用Roche的MORPHEUS全球臨床試驗網絡。Roche贊助並進行試驗,而Adagene保留ADG126的全球開發和商業化權利。
- Exelixis: Adagene已從Exelixis獲得一筆1000萬美元的預付款,用於推進包括ADG116在內的臨床管線。根據協議條款,Exelixis將獲得ADG116在美國的商業化權益。